Un nouveau traitement pour une maladie vasculaire sévère

Un nouveau traitement pour une maladie vasculaire sévère se montre efficace :
des résultats prometteurs après l'utilisation de la thalidomide dans un essai clinique

10/06/2022

Le traitement par thalidomide réduit significativement les symptômes et améliore la qualité de vie des patients atteints de malformations artério-veineuses sévères. C'est la conclusion d'une étude sur 18 patients, menée par les Prs Laurence Boon et Miikka Vikkula, dans le cadre d'une collaboration de longue date entre le Centre des Anomalies Vasculaires des Cliniques Universitaires Saint-Luc et l'Institut de Duve.

Les malformations artério-veineuses (MAV) sont des anomalies vasculaires difficiles à traiter dans lesquelles des connexions anormales se forment entre les vaisseaux sanguins à haute et basse pression (artères et veines). Les lésions peuvent se développer n'importe où dans le corps. Elles sont douloureuses et peuvent entraîner des saignements récurrents et parfois mortels, des ulcères et des troubles fonctionnels. Bien qu'elles soient généralement présentes à la naissance, les MAV ne deviennent généralement apparentes et symptomatiques qu'à l'adolescence ou à l'âge adulte, et peuvent évoluer vers des symptômes progressivement plus graves au fil du temps. Le traitement habituel est l'embolisation (obstruction délibérée des vaisseaux sanguins) suivie d'une résection chirurgicale. Cependant, une résection complète est rarement possible et une résection partielle conduit souvent à une détérioration dramatique.

Certaines personnes atteintes de MAV peuvent mener une vie relativement normale, mais même dans les cas les moins graves, il existe toujours un risque que les nœuds anormaux des vaisseaux sanguins éclatent et provoquent un accident vasculaire cérébral. Chaque année, environ un patient sur cent atteint de MAV subit un AVC.

"Notre groupe étudie les causes des anomalies vasculaires depuis 30 ans", explique le Pr Vikkula, responsable du laboratoire de génétique humaine à l'Institut de Duve. "Nous avons identifié plusieurs causes génétiques et avons pu montrer que certaines mutations activent la signalisation dans les cellules des parois des vaisseaux sanguins, ce qui favorise la formation anormale de vaisseaux sanguins (angiogenèse). Cela nous a amenés à nous demander s'il était possible d'utiliser la thalidomide pour inhiber la formation anormale de vaisseaux sanguins". La thalidomide a été utilisée comme sédatif pour les femmes enceintes dans les années 1950 et est devenue tristement célèbre pour ses propriétés tératogènes. Il a été découvert plus tard que ces effets étaient dus à un fort effet inhibiteur de la thalidomide sur l'angiogenèse.

Après avoir montré qu'une malformation vasculaire pouvait être corrigée dans un modèle murin, la Pre Laurence Boon du Centre des Anomalies Vasculaires des Cliniques Universitaires Saint-Luc a lancé en 2010 une étude clinique sur l'utilisation de la thalidomide dans les MAV. Elle a recruté 18 patients, âgés de 19 à 70 ans, avec des malformations sévères qui ne pouvaient pas être traitées avec des thérapies conventionnelles.

"Tous les patients ont connu une réduction rapide de la douleur ainsi que l'arrêt des saignements et la guérison des ulcères là où ils étaient présents", explique le Pr Vikkula. "Trois patients atteints d'insuffisance cardiaque ont également vu ces problèmes résolus et un patient MAV semblait être complètement guéri après 19 mois de thalidomide et huit ans de suivi". Les chercheurs ont montré chez cinq patients qu'un traitement combiné avec embolisation permettait une diminution de la dose de thalidomide avec amélioration clinique. La réduction de la dose a entraîné moins d'effets secondaires pendant le traitement.

D'autres études cliniques sont nécessaires pour confirmer l'innocuité et l'efficacité du traitement par la thalidomide dans les MAV. "Bien que notre étude soit relativement restreinte, les résultats sont convaincants et nous espérons qu'ils seront confirmés par des essais plus importants", déclare le Pr Vikkula. Ces résultats laissent espérer un avenir meilleur pour les patients porteurs d'une MAV.

Main affectée d'un patient atteint d'une MAV.
(a) Avant le traitement à la thalidomide : la MAV a récidivé malgré l'amputation du deuxième doigt.
(b) Guérison complète après 2 ans de traitement à la thalidomide.

(Source: l'article dans Nature Cardiovascular Research, voir ci-dessous)

Article décrivant cette recherche

Case report study of thalidomide therapy in 18 patients with severe arteriovenous malformation.
Boon LM, Dekeuleneer V, Coulie J, Marot L, Bataille A-C, Hammer F, Clapuyt P, Jeanjean A, Dompmartin A & Vikkula M.
Nature Cardiovascular Research. Jun 10, 2022. doi: 10.1038/s44161-022-00080-2

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